干货|化学药物结构确证实践案例详解
发布时间：2021-09-26 11:45 浏览次数：351
药品注册申报时，申报资料中“特性鉴定”项要求对药品中涉及的原料药和可能杂质、中间体的结构进行确证，企业需要提供具体的研究数据和图谱，并进行解析确证。
由此，如何得到全面完善的结构确证报告也成为了药企关心的重点之一。根据《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》，一般化学药物结构确证的方法如下：
针对不同物质的结构特点，采用最合理的测试方案和解析思路，才可得出系统的结构确证报告。可溯源的完整测试数据则是结构确证报告质量保障的基石。
案例一
某原料药杂质母核结构如图，是一个简单的吡啶环取代物。在结构确证红外可见光谱的测试结果中，在2000-1800cm-1的范围内观测到明显的吸收峰。在此范围内出现吸收峰通常是来自三键（如烯键和氰基）、累积双键及B-H、P-H、Si-H等键的伸缩振动，然而在样品结构中并无以上结构信息。
通过文献查阅，技术人员判断该处出峰可能来自杂芳环中C-H键和C=C键的倍频峰和组频峰，对此测试结果给出了合理的解释。
通过文献查阅，技术人员判断该处出峰可能来自杂芳环中C-H键和C=C键的倍频峰和组频峰，对此测试结果给出了合理的解释。
案例二
某原料药的核磁共振测试结果中，核磁氢谱中观测到两组信号出峰，两组信号峰的积分面积约为0.35：1。
通过变更测试溶剂，发现两组信号峰的积分面积发生改变。故技术人员推测该物质在溶液状态下可能出现了构象异构的现象，因其在不同溶剂中两种异构体的比例不同。
随后根据文献查阅，发现由于该原料药N元素处特殊的二面角结构导致了其特别的构象现象，存在一种主要构象和一种次要构象。
通过变更测试溶剂，发现两组信号峰的积分面积发生改变。故技术人员推测该物质在溶液状态下可能出现了构象异构的现象，因其在不同溶剂中两种异构体的比例不同。
随后根据文献查阅，发现由于该原料药N元素处特殊的二面角结构导致了其特别的构象现象，存在一种主要构象和一种次要构象。
案例三
某原料药的杂质是游离碱与磷酸结合的形式，在确证结构的过程中，需要使用一种简单有效的方法测定游离碱与磷酸结合的比例。
结合以往的项目经验，技术人员采用定量磷谱的方式，帮助客户确定了样品中磷酸的比例。
结合以往的项目经验，技术人员采用定量磷谱的方式，帮助客户确定了样品中磷酸的比例。
结语
微谱医药拥有FTIR、UV-VIS、NMR、MS、XRD、TGA、DSC、ORD、有机元素分析仪等完善的仪器平台，配备了具有8年以上结构确证经验的技术团队，硕士比例100%，并陆续招募有实践经验的新鲜力量。
我们一直秉持“原则法规是基础，方案执行是关键，仪器能力是保障，解析能力是竞争力，质量体系是后盾”的理念，帮助药企夯实药品注册资料，助力企业成功注册申报。
生命健康是人类永恒的关注点，微谱医药愿与广大医药工作者一起，运用智慧与科技，为人类生命健康保驾护航！
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